Суть метода пульс-терапии и правила проведения

Пульс-терапия

внутривенное введение сверхвысоких, ударных доз глюкокортикостероидных гормонов.

Внутривенное введение сверхвысоких, ударных доз глюкокортикостероидных гормонов, или пульс-терапия, получило наибольшее распространение в медицине критических состояний – септический шок, астматический статус, острый инфаркт миокарда с развитием синдрома Дресслера, отек Квинке, отек мозга, синдром Лайела, рассеянный склероз и др. Стандартным считается применение пульс-терапии для профилактики и купирования криза отторжения трансплантата. Именно успешное применение пульс-терапии у больных с кризом отторжения, в основе которого лежит целый ряд иммунных нарушений, послужило основой для использования пульс-терапии у больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями.

Патофизиологическим обоснованием для применения ударных доз глюкокортикоидов является их способность активно взаимодействовать с системой иммунитета и подавлять воспалительные реакции. Одним из важнейших эффектов пульс-терапии является подавление активности нейтрофилов и моноцитов и способность вызывать транзиторную перераспределительную лимфопению. Благодаря тормозящему воздействию пулс-терапии на В-лимфоциты происходит достаточно стойкое снижение продукции иммуноглобулинов с последующим уменьшением образования аутоантител и ЦИК (циркулирующих иммунных комплексов).

Противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты ударных доз глюкокортикоидов в значительной степени определяются воздействием на систему цитокинов. Пульс-терапия оказывает выраженное тормозящее влияние на синтез противовоспалительных интерлейкинов-1, -6, -8 (ИЛ) и фактор некроза опухоли (ФНО), подавляет транскрипцию и усиливает деградацию генов, контролирующих синтез ИЛ-2-рецептлоров, занимающих центральное место в развитии иммунного ответа, через влияние на синтез липокортина и металлопротеиназ, участвующих в механизмах разрушения хряща, реализуется антидеструктивный и противовоспалительный эффекты пульс-терапии глюкокортикоидами.

До определенного времени оставался дискутабельным вопрос о дозировках, способах введения и препарате выбора для проведения пульс-терапии. В многочисленных исследованиях 80-90-х гг. убедительно доказано, что именно внутривенное введение ударных доз обладает перечисленными выше противовоспалительными и иммуносупрессивными эффектами и значительно превосходит по эффективности пероральное назначение глюкокортикоидов в аналогичных дозировках.

Препаратом выбора до настоящего времени, безусловно, является 6-метилпреднизолон , обладающий минимальной минералокортикоидной активностью и мощным противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом. В отличие от других глюкокортикоидных препаратов 6-метилпреднизолон обладает сбалансированным геномным и негеномными эффектами.

Концентрация метилпреднизолона в крови пропорциональна дозе вводимого препарата, связывание с белками плазмы носит линейный характер, 77% связывается с альбумином. Длительность действия метилпреднизолона составляет 24-72 часа после инфузии, через 24 часа 99% препарата выводится, и длительность эффекта обеспечивается влиянием на функцию лимфоцитов. Иммуносупрессивная и противовоспалительная активность пульс-терапии зависит от дозы, так внутривенное введение 1000 мг метилпреднизолона и более приводит к взаимодействию со всеми глюкокортикоидными рецепторами, их перезагрузке и экспрессии, что повышает эффективность лечения.

Преднизолон , как средство для проведения пульс-терапии, уступает по клинической эффективности метипреду (метилпреднизолону) в несколько раз, не обладает столь выраженным иммуномодулирующим эффектом и часто вызывает такие негативные минералокортикоидные эффекты, как задержка жидкости и артериальная гипертензия. Дексаметазон способен оказывать быстрый и выраженный антиаллергический эффект. Его назначение может быть целесообразным у больных с аллергическим васкулитом и поражением центральный нервной системы, сопровождающимся отеком мозга.

«Классической» методикой проведения пульс-терапии является внутривенное введение метипреда, ежедневно, в течение 3 последовательных дней, из расчета 15-20 мг на 1 кг веса больного в день (или 1000 мг на 1 м2 поверхности тела), что составляет в эквиваленте около 1200 мг преднизолона внутрь. Препарат разводят в 100-250 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят в течение 35-45 минут. Более медленное введение существенно снижает клиническую эффективность, в основном за счет снижения иммуносупрессивного эффекта. Быстрое введение, за 10-15 минут, может привести к тяжелым осложнениям, вплоть до развития острой сердечной недостаточности.

Более медленное введение (около 3 часов) с уменьшением дозы до 10 мг на 1 кг веса целесообразно у больных с сердечно-сосудистой патологией. Только в случае наличия показаний в капельницу добавляют гепарин (у больных с ДВС-синдромом, тромбозом), седативные препараты, панангин и сердечные гликозиды. Стимуляция фуросемидом через 15-20 минут после пульс-терапии допускается только в случае анурии или олигоанурии.

Комбинированное применение пульс-терапии метипредом и циклофосфаном состоит из классической 3-дневной пульс-терапии с добавлением циклофосфана во 2-й день, из расчета 15-20 мг/кг веса больного (или 1000 мг на м2 поверхности тела). Циклофосфан разводят в одном флаконе с метипредом в физиологическом растворе или глюкозе и вводят внтривенно капельно в течение 35-45 минут. Для уменьшения токсического воздействия циклофосфана возможно назначение боль ному обильного питья. В ряде случаев 1000 мг метипреда и 1000 мг циклофосфана назначается ежемесячно.

Побочные явления пульс-терапии метилпреднизолоном обычно ограничиваются тахикардией и гиперемией лица, которые в той или иной степени наблюдаются у большинства больных как непосредственно во время инфузии, так и несколько часов спустя (в редких случаях до 2 суток). У подростков и у лиц с предрасположенностью к тахикардии профилактически назначается седативные средства (например, оксазепам 5-10 мг). Тахикардия обычно легко купируется назначением 50 мг атенолола.

Значительно более редкими побочными эффектами являются эмоциональное возбуждение (бессонница), брадикардия и гипотония. Назначение седативных и снотворных препаратов быстро приводит к нормализации эмоционального статуса и сна. Брадикардия и гипотония наблюдаются не более чем в 1-2% случаев проведения пульс-терапии и обычно отмечаются во время инфузии метилпреднизолоном или в первые 1,5-2 часов после ее окончания. При первых симптомах развития гипотонии и брадикардии – слабости, головокружения, тошноты, нарушения зрения, необходимо немедленно начать терапию кардиотониками, в тяжелых случаях применять дексаметазон (от 16 до 40 мг внутривенно).

Среди осложнений пуль-терапии на первом месте стоит частое развитие интеркуррентных инфекций (бактериальных и вирусных), обычно наблюдается у ослабленных больных, при тяжелом обострении СКВ, при программном назначении пульс-терапии в комбинации с циклофосфаном. реальной профилактики не существует. Однако больные должны быть информированы о возможности развития инфекций и принять меры, направленные на предотвращение инфицирования.
Икота очень редко наблюдается после проведения пульс-терапии, однако в некоторых случаях может приобретать затяжной характер (от нескольких часов до нескольких суток), купируется подкожным введением атропина. Артрит коленных суставов, обычно коленных, наблюдается менее чем у 1% больных. артрит, как правило, развивается через несколько часов, реже суток, после инфузии, купируется назначением 100-150 мг индометацина или диклофенака.

Анафилаксия и внезапная смерть описаны в литературе как единичные случаи. Профилактикой анафилаксии является тщательный сбор аллергологического анамнеза, при ее развитии производят незамедлительное внутривенное введение 16-40 мг дексаметазона, норадреналина. Известны несколько случаев внезапной смерти больных, получавших пульс-терапию. летальный исход наблюдается на фоне развившейся желудочковой аритмии, которая, вероятно, была обусловлена острыми метаболическими нарушениями в миокарде.

Не рекомендуется назначение пулс-теапии при развитии ИБС, сердечной недостаточности, тяжелых аритмий и неконтролируемой артериальной гипертензии. С особой острожностью необходимо проводит пульс-терапию у лиц пожилого и старческого возраста. Для уменьшения риска кардиальных осложнений запрещается проведение пульс-терапии и петлевых диуретиков – фуросемида.

На фоне пульс-терапии с целью профилактики ульцерогенного действия обязательно назначение антацидных средств, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, для профилактики гипокалиемии – препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, для профилактики вторичных бактериальных осложнений — антибактериальных препаратов. В связи с возможным развитием побочных действий пульс-терапии (периферических отеков, глюкозурии, нейропсихических нарушений, дискомфорта в желудке, инфекционных заболеваний кожи и мочеполовой системы, эпилептических припадков, колебаний артериального давления) рекомендуем ее проведение в условиях стационара, под наблюдением специалиста в течение 3-7 дней, дальнейшая терапия может проводиться амбулаторно. После окончания курса кортикостероидов рекомендуем прием препаратов, стимулирующих выработку собственных стероидов надпочечниками, – глицирам 0,05-0,1 от 2 до 6 раз в день за 30 минут до еды или сироп (или отвар) солодки длительностью от 3 до 6 месяцев.

Рассмотрим применение пульс-терапии при ревматоидном артрите и рассеянном склерозе.

Пульс-терапия у больных с ревматоидным артритом. Основным показанием для назначения пульс-терапии у больных ревматоидным артритом является развитие системных проявлений или так называемого ревматоидного васкулита. Появление стойкого лихорадочного синдрома, ревматоидных узелков, потери веса и прогрессирующей амиотрофии, распространенной лимфаденопатии – является веским основанием для назначения «классической» пульс-терапии. Трехдневная пульс-терапия метипредом высокоэффективна у больных с синдромом Стилла у взрослых и при синдроме Фелти. Выявление у больных ревматоидным артритом дигитального васкулита, выраженных сосудистых и трофических расстройств (язвы нижних конечностей, гангрена), полинейропатии и нефрита, требует проведения комбинированной пульс-терапии метипредом и циклофосфаном.

Пульс-терапия метипредом обычно оказывает быстрое положительное воздействие на суставной синдром у больных ревматоидным артритом. Уже на 2-3 день от начала лечения наблюдается значительная регрессия полиартрита, утренней скованности, увеличивается мышечная сила и функциональная активность. К сожалению, длительность клинического улучшения после пульс-терапии недостаточно продолжительна – от нескольких дней до 2-3 месяцев. Именно по этой причине пульс-терапия у больных ревматоидным артритом нельзя рассматривать как основное, «базисное», средство лечения.

Однако назначение пульс-теаприи у больных ревматоидным артритом с преимущественным поражением суставов может быть целесообразным в случае прогрессирующего течения и неэффективности базисных средств и НПВП. У больных с торпидным течением, быстрым прогрессированием деструкций суставов и неэффективностью (непереносимостью) базисных средств обоснованным представляется назначение комбинированной терапии с использованием плазмафереза, пульс-теаприи и больших доз метотрексата (20-40мг) внутривенно.

Пульс-терапия у больных с рассеянным склерозом. Основным стандартным методом терапии тяжелых обострений рассеянного склероза признано использование схем внутривенного введения кортикостероидов в пульс-дозах, что убедительно подтверждено рандомизированными исследованиями с использованием двойного слепого метода и результатами динамически проведенной МРТ, причем длительность обострений и выраженность остаточного неврологического дефицита зависят от своевременного проведенного курса именно такой терапии. Назначая кортикостероиды, прежде всего рассчитывают на мощное противоотечное, противовоспалительное и мембраностабилизирующее действие. Поэтому их использование целесообразно тогда, когда обострение проявляется тяжелыми симптомами (поражения спинного мозга, ствола мозга, мозжечка) и быстрое купирование отека и воспаления может способствовать более полному регрессу симптомов.

МРТ признана одним из основных методов постановки как диагноза, так и критериев в выборе тактики терапии, контроля за лечением. Однако в ряде случаев степень выраженности клинического обострения РС по данным МРТ не подтверждается появлением новых очагов или увеличением старых, накапливающих контраст, что, видимо, связано с декомпенсацией старых очагов и нарушением проведения импульса из-за неспецифических изменений гомеостаза. Применение в таких ситуациях кортикостероидов в пульс-дозах приводит к феномену быстрого клинического улучшения. Поэтому считаем, что в выборе тактики терапевтического воздействия при рассеянном склерозе все же ведущей должна оставаться степень тяжести клинических проявлений, а данные МРТ – только дополнительными.

В случае же нерезко выраженных признаков обострения рассеянного склероза, но с выявленим «активных» очагов на МРТ, накапливающих контраст (магневист), либо появление дополнительных очагов при исследовании вызванных потенциалов являются абсолютным показанием для проведения пульс-терапии с переходом после окончания ее на препараты с нейропротекторным действием, а лучше на препараты пролонгированной модифицирующей терапии. Не количество очагов является основополагающим для проведения интенсивной терапии, а подтверждение активности очагов демиелинизации. Достаточно одного демиелинизирующего очага, но активного и плюс выраженная клиника – и это уже основание для проведения кортикостероидной пульс-терапии.

Метилпреднизолон (метипред, солу-медрол) вводится по 500-1000 мг в 200-400 мл физраствора в/в капельно по 25-30 капель в минуту 1 раз в день в первой половине суток, 3-7 дней в зависимости от тяжести обострения. Использование дозы 1000 мг мы рекомендуем больным с выраженными поражениями ствола мозга, атаксией, потерей зрения. При преобладании нарушений пирамидной и чувствительной сферы препарат показан в суточной дозе 500 мг. Увеличение инвалидизации по шкале EDSS даже в одной из оцениваемых систем более чем на 1 балл, даже в виде моносимптома (например, снижение слуха, атаксия, парез лицевого нерва), требует обязательного проведения пульс-терапии.

Пульс-терапия, что это: применение глюкокортикоидных препаратов

Лечение с использованием разнообразных препаратов производится в соответствии с определенными схемами приема, которые назначаются в зависимости от характера заболевания, этиологии, индивидуальных особенностей больного. В настоящий момент все большее распространение приобретает метод пульс-терапии, имеющий ряд преимуществ перед другими способами лечения болезней. Рекомендуется подробно изучить особенности такого вида терапевтических процедур, а также подробнее узнать о его достоинствах.

Суть метода пульс-терапии

Широкое распространение описанный способ терапии приобрел относительно недавно. Суть метода заключается в том, что больному в течение короткого временного промежутка вводится большая доза лекарственного вещества. В особенности пульс-терапия – это способ лечения, который подразумевает использование стероидных препаратов. Впервые применение высоких доз этих лекарств производилось после операции по пересадке почки, что было необходимо для предотвращения процесса отторжения чужеродного органа.

В настоящий момент пульс-терапия активно используется для лечения широкого спектра опасных для здоровья и жизни патологий. По сути, можно сказать что это не отдельный метод интенсивного терапевтического воздействия, а способ восстановления жизненно важных органических функций, нарушающихся при критических для жизни ситуациях.

Активное применение высоких доз глюкокортикоидных стероидных препаратов обуславливается тем, что их действующие компоненты характеризуются выраженной противовоспалительной активностью. Она обеспечивается взаимодействием гормональных компонентов с клетками, обеспечивающими иммунную реакцию организма. Одновременно пульс-терапия обеспечивает иммуномодулирующее действие, способствующее течению защитных реакций организма и снижению чувствительности к инфекции.

Изначально для проведения терапии применялись гормональные средства в форме таблеток. Они принимались пациентами перорально, и имели немало недостатков, связанных как с низкой эффективностью, так и большим количеством побочных эффектов. Современная пульс-терапия предусматривает внутривенное введение препаратов, что позволяет снизить негативные последствия приема больших доз для органов пищеварения и выделительной системы, а также существенно повысить действие компонентов.

В целом, пульс-терапия – это один из современных вариантов терапевтического воздействия, основывающийся на введении высоких доз гормональных препаратов.

Область применения

Метод пульс-терапии активно используется при лечении разнообразных патологических состояний. Наибольшей эффективностью данный тип медикаментозной терапии характеризуется при воспалительных заболеваниях. При этом, воспалительный процесс может иметь различную этиологию, что свидетельствует о том, что пульс-терапия имеет множество показаний для применения.

Показания к проведению пульс-терапии:

    Ревматоидные заболевания. Описанный метод хорошо помогает при различных формах васкулита, полимиозите, артрите. Положительный эффект также отмечается при волчанке, сопровождающейся поражением почек. При лечении данных заболеваний в основном назначают препараты Дексаметазон или Преднизолон. Они содержат вещества, имеющие выраженную противовоспалительную активностью, при этом не оказывают негативное воздействие на состав крови.

Существует множество сфер применения пульс-терапии, однако в подавляющем числе случаев ее используют в качестве экстренной терапевтической меры, необходимой для спасения жизни больного.

Основные принципы

При лечении стероидными препаратами крайне важно соблюдать ряд правил, необходимых для обеспечения максимальной эффективности. Неправильная схема пульс-терапии может спровоцировать выраженные побочные эффекты, привести к интоксикации организма, а в некоторых случаях к летальному исходу.

Главные принципы пульс-терапии:

  • Целесообразность. Применять высокие дозы глюкокортикоидных препаратов следует только в том случае, если необходимый терапевтический эффект невозможно обеспечить при помощи альтернативных способов лечения. Исключением являются критические патологические состояния, при которых отмечается дисфункция надпочечников, выраженное угнетение иммунной системы.
  • Грамотная дозировка. Оптимальная

концентрация препарата избирается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями конкретного пациента. Непременно нужно учитывать возрастную специфику, вес тела, возможные реакции повышенной чувствительности, степень тяжести и течения болезни. При первом приеме обычно подбирается наименьшая эффективная доза, которую в дальнейшем повышают.

  • Срок терапии. Стандартный способ проведения пульс-терапии предусматривает введение лекарства ежедневно по 1 разу в течение трех суток. Длительность одной процедуры составляет около 40 минут. Перед введением стероидное вещество разбавляют с раствором глюкозы или же физиологической жидкостью для инъекций. Это позволяет улучшить усвояемость, и обеспечить равномерный разнос действующих компонентов с кровью.
  • Постоянный контроль. При лечении представленным методом необходимо постоянно следить за состоянием больного. В особенности, регулярно производится забор материала для анализов мочи и крови. Кроме этого, выполняются замеры давления, отмечаются изменения в массе тела. В некоторых случаях назначают процедуры, необходимые для контроля состояния костных и мышечных тканей, проверки зрения.
  • Соблюдение основных принципов пульс-терапии позволяет снизить негативные последствия больших доз препаратов, и обеспечить длительный терапевтический эффект, необходимый для нормализации состояния больного.

    Побочные действия и осложнения

    При использовании описанного метода существует достаточно высокая вероятность развития негативных эффектов. Это объясняется высокими дозами гормональных препаратов, которые вводятся в организм в течение нескольких дней. Так как гормональные препараты влияют на работу всего организма, побочные явления могут возникать со стороны многих органов и систем.

    Возможные негативные эффекты:

    1. Нарушения органов ЖКТ. У больных после применения глюкокортикоидных препаратов возможно появление язв в полости кишечника или желудка. Кроме этого, в качестве побочных эффектов могут выступать кровотечения, панкреатит, проявления диспепсии. В редких случаях отмечается развитие эзофагита.
    2. Кожные заболевания. При приеме высоких доз гормональных препаратов у пациентов часто возникает угревая сыпь, которая может поражать кожу лица или все тело. Также нередко отмечается истончение кожи в месте введения медикамента. Возможно появление небольших кровоточащих язв. Раны на коже, вызванные порезами или уколами, а также ожоги, заживают значительно медленнее.
    3. Эндокринные расстройства. Попадание высоких доз гормонов при пульс-терапии является причиной множественных нарушений в работе желез внутренней секреции. Из-за этого может отмечаться задержка роста у детей, менструальные сбои у женщин, различные формы диабета. В подростковом возрасте после пульс-терапии возможна задержка полового созревания.
    4. Снижение иммунитета. Применение глюкокортикоидных лекарств приводит к усилению чувствительности к различным типам инфекций. При этом, течение инфекционных заболеваний носит смазанный характер, могут возникать нетипичные для болезни симптомы.

    Помимо этого, в число побочных эффектов пульс-терапии входят нарушения сна, изменение массы тела, выраженная раздражительность, повышение артериального давления. Нередко при пульс-терапии происходит развитие инфекционных болезней, лечение которых длительное время является невозможным из-за ограничений в фармакологическом взаимодействии препаратов.

    В целом, побочные эффекты пульс-терапии являются наиболее весомым недостатком данного метода лечения, однако он в полной мере компенсируется выраженным эффектом, наступающим за короткий отрезок времени.

    Пульс-терапия представляет собой один из наиболее распространенных методов лечения критических острых патологических состояний. В целях терапии используются глюкокортикоидные препараты, оказывающие выраженный противовоспалительный эффект.

    Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

    Пульс терапия в ревматологии

    В основе механизма развития системных ревматических заболеваний, к которым относятся системная красная волчанка, ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), узелковый полиартериит и некоторые другие болезни, лежит воспалительный процесс. Современное течение системных ревматических заболеваний характеризуется высокой, длительно сохраняющейся активностью и быстрой генерализацией процесса. В связи с этим часто необходима интенсификация лечения данной группы заболеваний.

    Суть пульс-терапии в ревматологии:

    Пульс-терапия (пульсотерапия) является современным, действенным и, главное, доступным для большинства пациентов, методом интенсификации лечения ревматологических заболеваний.

    Пульс-терапия представляет собой введение очень высоких доз преднизолона в течение трех дней подряд, в ряде случаев она проводится в сочетании с противоопухолевыми препаратами.

    Преимущества пульс-терапии:

    Преимуществами пульс-терапии являются:

    • быстрое наступление эффекта
    • хорошая переносимость
    • относительно невысокая стоимость
    • эффективно снимает болевой синдром
    • уменьшает скованность
    • увеличивает мышечную силу и объем движения в суставах.

    Пульс-терапия в клинике “АБИА”:

    В связи с тем, что пульс-терапия относится к методам лечения, оказывающим сильное воздействие на организм человека, её проведение осуществляется только под наблюдением врача с краткосрочной госпитализацией в стационар. При наличии сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь) перед проведением пульс-терапии проводятся консультации других специалистов (эндокринолог, кардиолог). Положительный эффект от пульс-терапии наступает уже во время лечения и сохраняется до трех месяцев.

    В ряде случаев бывает целесообразно сочетанное проведение пульс-терапии с методами экстракорпоральной детоксикации (плазмаферез, криоаферез крови), которые позволяют убрать медиаторы воспаления из крови. Лечение методами экстракорпоральной детоксикации широко практикуется в нашей клинике.

    В ряде случаев курсы пульс терапии (особенно при таких заболеваниях как системная красная волчанка, болезнь Бехтерева, системные васкулиты) проводится достаточно регулярно до достижения ремиссии. Иногда в случае заболеваний, которые лечатся преимущественно с помощью противоопухолевых препаратов (ревматоидный артрит, псориатический артрит), пульс терапия проводится перед их назначением для быстрого снижения активности заболевания, в связи с тем, что эффект от приема противоопухолевых препаратов развивается в течение нескольких недель – месяцев.

    В нашей клинике разработан метод краткосрочных трехдневных госпитализаций для проведения пульс терапии. Все необходимые исследования и консультации у смежных специалистов проводятся амбулаторно до госпитализации, а проведение пульс терапии начинается уже в день поступления больного в нашу клинику. Суммарно госпитализация занимает 2,5 дня, так как уже днем третьего дня пациент после введения препаратов может быть выписан на амбулаторное лечение. После выписки из клиники пациенту назначается базисная терапия, которую он получает под наблюдением ревматолога амбулаторно.

    Источники:

    http://vselekari.com/lechenie/puls-terapiya-chto-eto.html

    http://abia.ru/puls-terapiya

    http://www.syl.ru/article/361973/svechi-ot-gemorroya-gepazolon-otzyivyi-instruktsiya-po-primeneniyu-i-sostav

    Ссылка на основную публикацию